翼状胬肉的发病原因是什么?

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匿名友的答案:

　　(一)发病原因

　　目前其发病因素仍有许多争议，一般认为可能是内因(遗传因素)和外因(环境因素)等共同作用的结果。在外因中，日光中的紫外线是主要的环境因素。此外风沙、粉尘、干燥等也是影响发病的重要环境因素。

　　1.环境因素流行病学研究显示，居住在高温、阳光强烈及尘土飞扬的地区的人群，其发病率显著增加。那些从事户外工作的个体也更容易受到此病的影响。有研究通过对大鼠进行实验，发现强烈的紫外线照射可以导致上皮细胞增生、前弹力层发生变性以及角膜基质中血管的形成，这些结果表明，翼状胬肉的发生与紫外线的影响存在明显关联，可能是主要的环境因素。

　　2.遗传因素遗传对翼状胬肉的发生有一定的影响，但不起决定性的作用。这种遗传是一种低外显率的显性遗传。但看来真正的病变是不遗传的，遗传的只是眼对环境刺激的影响有发生翼状胬肉的倾向性。

　　3.免疫因素由于在翼状胬肉中检测到了浆细胞、淋巴细胞以及免疫球蛋白，因此被认为与免疫机制密切相关。单克隆抗体的研究显示，几乎所有的淋巴细胞均为T细胞，这些细胞引发了细胞介导的免疫反应及Ⅳ型超敏反应。免疫荧光的研究结果表明，免疫球蛋白主要为IgG和IgE，其中IgG主要集中在角膜基质内，这与浆细胞和淋巴细胞浸润的区域相符。而IgE则主要分布于上皮及基质区域。IgE的存在暗示着Ⅰ型或速发型超敏反应的发生。正常结膜的免疫荧光研究未发现IgG和IgE的存在。如果IgE持续存在，则可能导致慢性炎症的发生。这种抗原的刺激源可能来自花粉、灰尘颗粒，甚至是病毒等外源性因素。值得强调的是，尽管有时偶然检测到IgE，但这一免疫学理论依然具有一定的吸引力。在翼状胬肉中发现的T淋巴细胞、IgG和IgE，表明体液和细胞介导的超敏反应与翼状胬肉的发展有着紧密的关联。

　　4.慢性炎症及增生性疾病来自于任何原因的慢性炎症(如发生于角巩膜缘部的局灶性结膜炎等)，都可导致炎症性水肿、修复和新生血管生成，形成翼状胬肉所特有的纤维血管反应。

　　5.其他 Biedner等认为翼状胬肉的发生与基础泪液分泌情况有关。Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成。有人认为胬肉的形成与发展过程中多有结膜、角膜慢性溃疡基础，认为主要是结膜溃疡。近年来也有人认为，翼状胬肉的发生与角膜缘活细胞功能障碍有关。

　　(二)发病机制

　　目前关于翼状胬肉的具体发病机制尚未得到齐全的解释。针对这一疾病的发病机制，学术界提出了多种理论。早期研究显示，翼状胬肉组织中存在丰富的淋巴细胞、浆细胞浸润及肥大细胞的反应，因此推测其发病过程中可能涉及免疫机制。此外，研究还发现翼状胬肉组织中含有IgG、IgE以及少量的IgA和IgM，基底膜上则有颗粒状的免疫球蛋白和C3的沉积，这进一步支持了翼状胬肉的发病可能与Ⅰ型及Ⅲ型变态反应相关。然而，肥大细胞仅在翼状胬肉下的基质中被观察到，尤其是靠近变性弹力纤维的区域，而在上皮层及角膜缘则未见其踪影。因此，目前尚无法明确免疫反应在翼状胬肉发病机制中是原发性还是继发性变化。

近年来，关于翼状胬肉的发病机制研究取得了许多重要成果。Coroneo整合了近期的研究发现，提出了翼状胬肉发病的“两阶段发展”假说。该假说将翼状胬肉的发病过程划分为两个阶段：在前列阶段，角膜缘的活细胞受到损害，角结膜的屏障功能受到影响；在第二阶段，细胞的增殖变得活跃，同时伴随炎症、血管生成和结缔组织的重塑，导致角膜出现“结膜化”现象，从而形成翼状胬肉。这一理论与早期将翼状胬肉视为一种变性疾病的观点截然不同。

　　依据“两阶段”理论，角膜缘活细胞的功能失常是翼状胬肉发生的根本原因。如前所提到的，当来自颞侧的光线照射到鼻侧角膜缘的后方时，其光线强度可被放大20倍，此区域的上皮基底细胞受到来自后方的“冲击”，可能导致活细胞功能的障碍及数量的减少。而完好的角膜缘则是防止结膜向角膜扩展的重要屏障，若这一屏障遭到破坏，活跃增生的结膜成纤维细胞（有观点认为其是转化的角膜缘活细胞）便容易向角膜方向生长。

　　关于第二阶段，越来越多的研究表明，翼状胬肉被视为一种增生性疾病，而其变性则被认为是继发或次要的变化。主要证据包括：①翼状胬肉组织中某些调节增殖的生长因子表达异常，如转化生长因子-β（TGF-β）和碱性成纤维生长因子（bFGF）等; ②翼状胬肉成纤维细胞的转化：研究显示，培养的翼状胬肉成纤维细胞繁殖活跃，并且可以被TGF-β所促进; ③翼状胬肉上皮细胞的增殖活跃：其上皮层细胞厚度不一，角化过度，提示表皮生长因子受体（EGFR）家族及角蛋白（如K3、K8、K16等）的表达增加; ④翼状胬肉上皮细胞中p53蛋白的表达增加，伴随杂合性丢失和微小卫星不稳定性改变，这些变化通常在肿物细胞和癌前病变细胞中被检测到，因此一些学者建议将翼状胬肉视作一种良性肿物性病变（benign neoplastic lesion）; ⑤翼状胬肉的上皮及上皮下纤维细胞中抑制凋亡的基因bcl-2表达增加，提示翼状胬肉的形成可能与正常细胞凋亡的减少相关; ⑥一些抗增殖药物及治疗方法在一定程度上能够降低翼状胬肉术后的复发率，例如术中和术后局部应用抗代谢药物、β射线放射治疗等。此外，近期研究还发现翼状胬肉上皮中组织金属蛋白酶及其抑制剂的活性异常，表明翼状胬肉的形成与炎症、组织重塑及血管化过程有关。